Revuelta comunera en Murcia
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El infante Carlos era hijo de Juana I y nieto de los Reyes Católicos por vía materna, mientras que por la vía paterna era nieto de los emperadores del Sacro Imperio Romano Germánico. Apartada Juana del trono, Carlos fue designado heredero. Las Cortes de Castilla, Aragón y Navarra juraron como rey a Carlos I en el año 1518. El nuevo monarca heredó la mayor cantidad y extensión de territorios conocida hasta la fecha, pero muy pronto, Carlos I de España tuvo que abordar su primera gran crisis: la revuelta de los comuneros
en Castilla y de las Germanías en Aragón.
El Reino de Murcia se unió a la revuelta comunera con las ciudades de Murcia, Cartagena, Lorca, Caravaca, Cehegín y Totana, mientras que Aledo se convertía en el bastión de defensa de la monarquía absolutista de Carlos. Finalmente, las tropas realistas se impusieron en 1521 sofocando la revuelta, y el rey perdonó a las ciudades rebeldes aunque les impuso sanciones económicas.